Acceso gestor editorial

Nuevo Usuario

Revista Angiología H0041
Resumen| PDF

Originales

Estudio genético del complejo enzimático succinato deshidrogenasa en los paragangliomas carotídeos. Implicaciones diagnósticas

Publicado: 2021-04-28
VOLUMEN 62, NÚM. 6, noviembre-diciembre (2010), PAG. 214-218

Logo Descargas   Número de descargas: 5936      Logo Visitas   Número de visitas: 2696      Citas   Citas: 0

Compártelo:


Introducción: Los paragangliomas (PG) en general y los carotídeos (PGC) en particular son tumores infrecuentes, generalmente únicos y de evolución benigna, que presentan controversias en su comportamiento biológico e historia natural. Objetivo: Correlacionar la presencia de mutaciones de los genes del complejo enzimático succinato deshidrogenasa (SDH) con la aparición de presentaciones atípicas de PG (bilaterales, multicéntricos y malignos). Pacientes y método: Estudio genético en 20 pacientes, 18 con PGC esporádico y 2 con PGC familiar; 2 pacientes presentaban localizaciones múltiples y 3 fueron de evolución maligna. Después de consent imiento informado específico, se obtuvo sangre periférica de los pacientes para realizar un estudio genómico según protocolo estándar. Resultados: Se detectaron mutaciones en 6 pacientes (30 % de la serie), repart iéndose de forma homogénea (2 por subunidad B, C o D). Las mutaciones fueron del 100 % en las formas familiares (2/ 2) y del 22,2 % en las esporádicas (4/ 18). Los 2 pacientes con PG múltiples presentaron mutaciones (SDHB y SDHC). En 2 de 3 pacientes con PG de evolución maligna se presentaron mutaciones en SDHB. En los casos familiares se estudió a 3 hijos de los pacientes, resultando positivo (SDHB) un caso. Finalmente, 3 de las 6 mutaciones descritas por nosot ros no han sido referidas previamente en la literatura consultada (SDHB c.472 del A, SDHC c.A377G y SDHC c.A21G). Conclusiones: La mutación de las subunidades de SDH es responsable de la tendencia a padecer un PG tanto en las formas familiares como en las esporádicas, teniendo una importante relevancia en la presencia de formas múltiples y el pronóstico evolutivo de estos tumores.

Palabras Clave: Paragangliomas carotídeos. Paragangliomas familiares. Paragangliomas múltiples. Paragangliomas malignos. Mutaciones genéticas. Complejo succinato deshidrogenasa.



Erickson D, Kudva YC, Ebersold MJ, Thompson GB, Grant CS, van Heerden JA, et al. Benign paragangliomas: clinical presentat ion and t reatment outcomes in 236 pat ients. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:5210-6.
Net tervil le JL, Reil ly KM, Robert son D, Reiber ME, Armst rong WB, Childs P. Carot id body tumors: a review of 30 pat ients with 46 tumors. Laryngoscope. 1995;105:115-26.
Lozano Sánchez F, Muñoz Herrera A. Tratamiento quirúrgico de los paragangliomas carot ídeos. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009; 60 Supl 1:80-96.
Núñez Lozano M, González Sarmiento R. Bases genét icas y moleculares de los paragangl iomas. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009;60 Supl 1:24-8.
Mariman EC, van Beersum SE, Cremers CW, van Baars FM, Ropers HH. Analysis of a second family with hereditary non cromaf - fi n paraganglioma locates the underlying gene at the proximal region of chromosome 11q. Hum Genet . 1993;91:357-61.
Baysal BE, Rubinstein WS, Tachener PE. Phenotypic dichotomy in mitochondrial complex II genet ic disorder. J Mol Med. 2001; 79:498-503.
Rust in P, Munnich A, Rot ig A. Succinate dehydrogenase and human disease: new insights into a well-known enzyme. Eur Hum Genet . 2002;10:289-91.
Baysal BE. On the associat ion of succinate dehydrogenase mutat ions with hereditary paragangl ioma. Trends Endocrinol Metab. 2003;14:453-9.
Lee S, Nakamura E, Yang H, Wei W, Linggi MS, Saj an MP, et al. Neuronal apoptosis l inked to EglN3 prolyl hydroxylase and familiar pheochromocytoma genes: developmental culling and cancer. Cancer Cell. 2005;6:33-43.
Giménez-Roqueplo AP, Favier J, Rust in P, Mourad JJ, Plouin P, Corvol P, et al. The R22X mutat ion of SDHD gene in hereditary paraganglioma abolishes the enzymat ic act ivity of complex II in the mitochondrial respiratory chain and act ivates the hypoxia pathway. Am J Hum Genet . 2001;69:1186-97.
Selak MA, Armour SM, MacKenzie ED, Boulahbel H, Watson DG, Mansfi eld KD, et al . Succinate l inks TCA cycle dysfunct ion to oncogenesis by inhibit ing HIF-alpha prolyl hydroxylase. Cancer Cell. 2005;7:77-85.
King A, Selak MA, Got t l ieb E. Succinate dehydrogenase and fumarate dydratase: l inking mi tochondrial dysfunct ion and cancer. Oncogene. 2006;25:4675-82.
Eleno N, Düwel A, Muñoz A, Paz-Bouza J, López-Novoa JM, Lozano F. Endogl in as a marker in cervical paragangl iomas. Head Neck. 2010;32:737-43.
Baysal BE, Willet -Brozick J, Lawrence EC, Drovdlic C, Savul S, McLeod D, et al. Prevalence of SDHB, SDHC and SDHD in clinic pat ients with head and neck paragangliomas. Med Genet . 2002; 39:178-83.
McWhinney SR, Pilarski RT, Forrester SR, Schneider MC, Sarquis MM, Dias EP, et al. Large germ line delet ions of mitochondrial complex II subunits SDHB and SDHD in hereditary paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:5694-9.
Niemann S, Muller U. Mutat ions in SDHC cause autosomal dominant paraganglioma. Nat Genet . 2000;26:141-50.
Astut i D, Hart -Holden N, Lat if f F, Lalloo F, Black G, Lim C, et al. Genet ic analysis of mitochondrial complex II subunit s SDHD, SDHB and SDHC in paraganglioma and pheocromocytoma suscept ibility. Clin Endocrinol. 2003;59:728-33.
Baysal BE, Willet -Brozick JE, Filho PA, Lawrence EC, Myers E, Ferrel RE. An alu-mediated part ial SDHC delet ion causes familiar and sporadic paraganglioma. J Med Genet . 2004;41:703-9.
Bayley J, Devilee P, Taschner P. The SDH mutat ion database: an online resorce for succinate dehydrogenase sequence variants involved in pheocromocytoma, paraganglioma and mitochondrial complex II defi ciency. BMC Med Genet . 2005;6:39.
Neumann HP, Bausch B, McWhinney S, Bender B, Grimm O, Franke G, et al. Germ-line mutat ions in nonsyndromic pheocromocitoma. N Engl J Med. 2002;347:854-5.
Neumann HP, Pawlu C, Peczkowska M, Bausch B, Mc Whiney SR, Muresan M, et al . Dist inct cl inical features of paragangl ioma syndromes assocated with SDHB and SDHD gene mutat ions. JAMA. 2004;8:943-51.
Giménez-Roqueplo AP, Favier J, Rust in P, Rieubland C, Crespin M, Nau V, et al. Mutat ions in the SDHB gene are associated with ext ra-adrenal and/ or mal ignant pheocromocytomas. Cancer Res. 2003;63:5615-21.
Boedeker CC, Neumann HP, Maier W, Bausch B, Schipper J, Ridder GJ. Malignant head and neck paragangliomas in SDHB mutat ion carriers. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007;137:126-9.
Renald L, Godf raind C, Boon LM, Vikkaula M. A novel mutat ion in the SDHD gene in a family with inherited paraganglioma-impl icat ions of genet ic diagnosis for fol low up and t reatment . Head Neck. 2003;25:480-6.
Knight TT Jr, Gonzalez JA, Rary JM, Rush DS. Current concepts for the surgical management of carot id body tumor. Am J Surg. 2006;191:104-10.

Artículos Especiales: Indicaciones quirúrgicas en paragangliomas carotídeos. Cambio del paradigma y propuesta de algoritmos

Publicado: 2021-05-18 / http://dx.doi.org/
Resumen | PDF

Notas Históricas: Los pioneros en el conocimiento y tratamiento de los paragangliomas carotídeos

Publicado: 2021-05-18 / http://dx.doi.org/
Resumen | PDF

Notas Técnicas: Embolizacion radioguiada de paragangliomas carotídeos con Onyx©

Ania García Gutiérrez , José A. González-Fajardo

Publicado: 2023-03-10 / http://dx.doi.org/10.20960/angiologia.00508
Resumen | PDF

Artículos más populares

Artículos Especiales: Guía básica para el estudio de la patología aórtica del capítulo de “Diagnóstico vascular” de la SEACV

Esta "Guía básica para el estudio de la patología...

Publicado: 2024-01-08
Resumen | PDF

Notas Históricas: Aneurisma de aorta. ¿Quién fue el primero en describirlo? Breve análisis de la obra de Antoine Saporta

Publicado: 2023-12-04
Resumen | PDF

Cartas al Director: Necesidad de especialización de enfermería en angiología, cirugía vascular y endovascular

Publicado: 2024-01-25
Resumen | PDF

Editado en Madrid por:
Diseño y Desarrollo web Im3diA comunicación

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.

Rechazar